CONFERENCIA 18dec Phenomapping mtDNA

191218 Conferencia Aurora Gomez-MRC-XB5

Organizado por:   Phylogenomics Lab

Wednesday, 18 dec, 11:30 am

Sala de Conferencias CACTI (Torre CACTI-Planta 0)

“Phenomapping mtDNANew perspectives in personalised medicine.”

Conferencia da Dra. Aurora Gómez-Durán, MRC Mitochondrial Biology Unit, University of Cambridge, UK.

RESUMO:

Maternally inherited polymorphic variants of mitochondrial DNA (mtDNA) alter the risk of developing common late-onset human diseases, but the underlying mechanisms are not understood.

To date, in vitro experiments in cell lines carrying mtDNA population variants have shown variation in the mitochondrial function. However, the differences in mitochondrial bioenergetics and biogenesis do not fully explain their underlying mechanisms in disease. Here, by using analysis of open databases such as GTEx and Interval in combination with transcriptomic and metabolomics analysis, we show major changes between mtDNA haplogroups involving key cellular prosteotatic pathways such as mTORC1 and EIF2A.

Chemical and genetic modification of these pathways showed great differences between mtDNA backgrounds with impact on a myriad of functions including mitochondrial function and biogenesis, morphology, metabolism rewiring and maintenance of cytoplasmic reactive oxygen species levels (ROS).

Our findings provide a new mechanism linking mtDNA variation with proteostatic metabolism regulation that does not directly involve oxidative phosphorylation, highlighting the importance of considering the mtDNA genetic background in personalized medicine.

Biografía

Compostelana de nacimiento y licenciada en Farmacia por la USC. He recorrido muchos km científicos. Erasmus de investigación en Amberes (Bélgica). Tesina en la Universidad de Granada y tesis doctoral en la Universidad de Zaragoza. En Zaragoza, con el Dr. Eduardo Ruíz-Pesini, empecé mi andadura con el genoma mitocondrial, caracterizando las diferencias fenotípicas a nivel bioenergética asociadas variación poblacional mitocondrial en la población europea en modelos celulares. De ahí, partí al laboratorio del Prof. Patrick Chinnery (Reino Unido). Primero en Newcastle, estudiamos como el mtDNA regula la transcripción de genes asociados al interferón gamma y la respuesta de activación del Toll-like receptor 4. De Newcastle nos trasladamos a la unidad de biológica mitocondrial del MRC en la Universidad de Cambridge, donde he dedicado los últimos 4 años a entender como las variantes en el mtDNA controlan señalización fisiológico/estrés celulares a través del uso de tecnologías “Omicas”.

Estos experimentos se han combinado con biología celular, grandes colecciones de datos como GTEx (transcritos) e Interval (metabolómica) y muestras de pacientes de enfermedades asociadas a la edad y patologías mitocondriales.